## **Sarilumab** ## **(polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis)** Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## Impressum ## **Herausgeber** ## **Thema** Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V ## **Auftraggeber** Gemeinsamer Bundesausschuss ## **Datum des Auftrags** ## **Interne Projektnummer** A25-19 ## **DOI-URL** https://doi.org/10.60584/A25-19 ## **Anschrift des Herausgebers** Tel.: +49 221 35685-0 Fax: +49 221 35685-1 E-Mail: berichte@iqwig.de Internet: www.iqwig.de ## **ISSN: 1864-2500** Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **Zitiervorschlag** ## **Schlagwörter** Sarilumab, Arthritis – juvenile, Kind, Adoleszent, Erwachsener, rheumatoide, Nutzenbewertung ## **Keywords** Sarilumab, Arthritis – Juvenile, Child, Adolescent, Adult, Benefit Assessment Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **Medizinisch-fachliche Beratung** Für die vorliegende Dossierbewertung wurde keine Beraterin / kein Berater zu medizinischfachlichen Fragen eingebunden. ## **Beteiligung von Betroffenen** Im Rahmen der vorliegenden Dossierbewertung wurden keine Betroffenen eingebunden ## **An der Dossierbewertung beteiligte Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter des IQWiG** - Christof Dücker - Anna-Lena Firle - Tatjana Herrmanns - Michaela Florina Kerekes - Stefan Kobza - Daniela Preukschat - Anke Schulz - Claudia Selbach - Pamela Wronski Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## Inhaltsverzeichnis |---|---| |**1**|**Hintergrund........................................................................................................... 1**| |**1.1**|**Zugelassenes Anwendungsgebiet ....................................................................... 1**| |**1.2**|**Verlauf des Projekts ........................................................................................... 1**| |**1.3**|**Verfahren der frühen Nutzenbewertung ............................................................ 2**| |**1.4**|**Erläuterungen zum Aufbau des Dokuments ........................................................ 2**| |**Teil I:**|**Nutzenbewertung ............................................................................................... I.1**| |**Teil II:**|**Anzahl der Patientinnen und Patienten sowie Kosten der Therapie ..................... II.1**| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **1 Hintergrund** ## **1.1 Zugelassenes Anwendungsgebiet** Sarilumab ist für mehrere Anwendungsgebiete zugelassen. Die vorliegende Dossierbewertung bezieht sich ausschließlich auf folgendes Anwendungsgebiet: Sarilumab ist indiziert zur Behandlung der aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis (Rheumafaktor-positive oder -negative Polyarthritis und ausgedehnte Oligoarthritis) bei Patientinnen und Patienten ab 2 Jahren, die auf eine vorangegangene Therapie mit konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika nur unzureichend angesprochen haben. Sarilumab kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden. ## **1.2 Verlauf des Projekts** Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der Nutzenbewertung des Wirkstoffs Sarilumab gemäß § 35a Sozialgesetzbuch (SGB) V beauftragt. Die Bewertung erfolgt auf Basis eines Dossiers des pharmazeutischen Unternehmers (pU). Das Dossier wurde dem IQWiG am 04.02.2025 übermittelt. Für die vorliegende Bewertung war grundsätzlich die Einbindung externer Sachverständiger (einer Beraterin oder eines Beraters zu medizinisch-fachlichen Fragen) vorgesehen. Diese Beratung sollte die schriftliche Beantwortung von Fragen zu den Themenbereichen Krankheitsbild / Krankheitsfolgen, Therapieziele, Patientinnen und Patienten im deutschen Versorgungsalltag, Therapieoptionen, therapeutischer Bedarf und Stand der medizinischen Praxis umfassen. Darüber hinaus sollte bei Bedarf eine Einbindung im Projektverlauf zu weiteren spezifischen Fragen erfolgen. Zudem war grundsätzlich die Einbindung von Betroffenen beziehungsweise Patientenorganisationen vorgesehen. Diese Einbindung sollte die schriftliche Beantwortung von Fragen zu den Themenbereichen Erfahrungen mit der Erkrankung, Notwendigkeit der Betrachtung spezieller Patientengruppen, Erfahrungen mit den derzeit verfügbaren Therapien für das Anwendungsgebiet, Erwartungen an eine neue Therapie und gegebenenfalls zusätzliche Informationen umfassen. In der vorliegenden besonderen Bewertungssituation – der pU legt selbst keine Daten zur Ableitung eines Zusatznutzens vor – wurde auf die Einbindung externer Sachverständiger und Betroffener bzw. Patientenorganisationen verzichtet. Für die vorliegende Nutzenbewertung war ergänzend zu den Angaben in den Modulen 1 bis 4 die Verwendung von Informationen aus Modul 5 des Dossiers des pU notwendig. Es handelte sich dabei um Informationen zu Studienmethodik und Studienergebnissen. Die entsprechenden Angaben wurden in den vorliegenden Bericht zur Nutzenbewertung aufgenommen. Die Verantwortung für die vorliegende Bewertung und für das Bewertungsergebnis liegt ausschließlich beim IQWiG. Die Bewertung wird zur Veröffentlichung an den G-BA übermittelt, der zu der Nutzenbewertung ein Stellungnahmeverfahren durchführt. Die Beschlussfassung über den Zusatznutzen erfolgt durch den G-BA im Anschluss an das Stellungnahmeverfahren. ## **1.3 Verfahren der frühen Nutzenbewertung** Die vorliegende Dossierbewertung ist Teil des Gesamtverfahrens zur frühen Nutzenbewertung. Sie wird gemeinsam mit dem Dossier des pU (Module 1 bis 4) auf der Website des G-BA veröffentlicht. Im Anschluss daran führt der G-BA ein Stellungnahmeverfahren zu der Dossierbewertung durch. Der G-BA trifft seinen Beschluss zur frühen Nutzenbewertung nach Abschluss des Stellungnahmeverfahrens. Durch den Beschluss des G-BA werden gegebenenfalls die in der Dossierbewertung dargestellten Informationen ergänzt. Weitere Informationen zum Stellungnahmeverfahren und zur Beschlussfassung des G-BA sowie das Dossier des pU finden sich auf der Website des G-BA (www.g-ba.de). ## **1.4 Erläuterungen zum Aufbau des Dokuments** Die vorliegende Dossierbewertung gliedert sich in 2 Teile, jeweils ggf. plus Anhänge. Die nachfolgende Tabelle 1 zeigt den Aufbau des Dokuments im Detail. Tabelle 1: Erläuterungen zum Aufbau des Dokuments |Tabelle 1: Erläuterungen zum Aufbau des Dokuments|Tabelle 1: Erläuterungen zum Aufbau des Dokuments| |---|---| |**Teil I – Nutzenbewertung**|| |Kapitel I 1| - Zusammenfassung der Ergebnisse der Nutzenbewertung| |Kapitel I 2 bis I 5| - Darstellung des Ergebnisses der Nutzenbewertung im Detail
- Angabe, ob und inwieweit die vorliegende Bewertung von der Einschätzung des pU im
Dossier abweicht| |**Teil II – Anzahl der Patientinnen und Patienten sowie Kosten der Therapie**|| |Kapitel II 1 bis II 3|Kommentare zu folgenden Modulen des Dossiers des pU:
- Modul 3 C, Abschnitt 3.2 (Anzahl der Patienten mit therapeutisch bedeutsamem
Zusatznutzen)
- Modul 3 C, Abschnitt 3.3 (Kosten der Therapie für die gesetzliche Krankenversicherung)
- Modul 3 C, Abschnitt 3.6 (Angaben zur Anzahl der Prüfungsteilnehmer an den
klinischen Prüfungen zu dem Arzneimittel, die an Prüfstellen im Geltungsbereich des
SGB V teilgenommen haben)| |pU: pharmazeutischer Unternehmer|| Bei der Dossierbewertung werden die Anforderungen berücksichtigt, die in den vom G-BA bereitgestellten Dossiervorlagen beschrieben sind (siehe Verfahrensordnung des G-BA [1]). Kommentare zum Dossier und zum Vorgehen des pU sind an den jeweiligen Stellen der Nutzenbewertung beschrieben. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Bei Abschnittsverweisen, die sich auf Abschnitte im Dossier des pU beziehen, ist zusätzlich das betroffene Modul des Dossiers angegeben. Abschnittsverweise ohne Angabe eines Moduls beziehen sich auf den vorliegenden Bericht zur Nutzenbewertung. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **Teil I: Nutzenbewertung** Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## I Inhaltsverzeichnis |---|---|---| |**I**||**Tabellenverzeichnis ............................................................................................. I.3**| |**I**||**Abkürzungsverzeichnis ........................................................................................ I.4**| |**I**|**1**|**Kurzfassung der Nutzenbewertung ...................................................................... I.5**| |**I**|**2**|**Fragestellung ....................................................................................................... I.8**| |**I**|**3**|**Informationsbeschaffung und Studienpool ........................................................ I.10**| |**I**|**4**|**Ergebnisse zum Zusatznutzen ............................................................................ I.11**| |**I**|**5**|**Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens ........................................... I.12**| |**I**|**6**|**Literatur ............................................................................................................ I.13**| |**I**|**Anhang A**
**Suchstrategien ......................................................................................... I.14**|| |**I**|**Anhang B**
**Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung .......................... I.15**|| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## I Tabellenverzeichnis **Seite** Tabelle 1: Erläuterungen zum Aufbau des Dokuments ............................................................. 2 Tabelle 2: Fragestellungen der Nutzenbewertung von Sarilumab .......................................... I.5 Tabelle 3: Sarilumab – Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens .......................... I.7 Tabelle 4: Fragestellungen der Nutzenbewertung von Sarilumab .......................................... I.8 Tabelle 5: Sarilumab – Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens ........................ I.12 Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## I Abkürzungsverzeichnis |**Abkürzung**|**Bedeutung**| |---|---| |csDMARD|Conventional synthetic Disease modifying antirheumatic Drug
(konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum)| |G-BA|Gemeinsamer Bundesausschuss| |IQWiG|Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen| |MTX|Methotrexat| |pJIA|polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis| |pU|pharmazeutischer Unternehmer| |RCT|Randomized controlled Trial (randomisierte kontrollierte Studie)| |SGB|Sozialgesetzbuch| ## **I 1 Kurzfassung der Nutzenbewertung** ## **Hintergrund** Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der Nutzenbewertung des Wirkstoffs Sarilumab gemäß § 35a Sozialgesetzbuch (SGB) V beauftragt. Die Bewertung erfolgt auf Basis eines Dossiers des pharmazeutischen Unternehmers (pU). Das Dossier wurde dem IQWiG am 04.02.2025 übermittelt. ## **Fragestellung** Aus der Festlegung der zweckmäßigen Vergleichstherapie des G-BA ergeben sich die in Tabelle 2 dargestellten Fragestellungen. Tabelle 2: Fragestellungen der Nutzenbewertung von Sarilumab |**Frage-**
**stellung**|**Indikation**|**Zweckmäßige Vergleichstherapiea**| |---|---|---| |1|Kinder und Jugendliche ab 2 Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -negative
Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene Therapie mit
csDMARDs nur unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Adalimumab oder Etanercept oder
Golimumab oder Tocilizumab) in Kombination
mit MTX; ggf. als Monotherapie unter
Berücksichtigung des jeweiligen
Zulassungsstatus bei MTX-Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit| |2|Kinder und Jugendliche ab 2 Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -negative
Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene Therapie mit
bDMARDs nur unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Abatacept oder Adalimumab oder
Etanercept oder Golimumab oder Tocilizumab)
in Kombination mit MTX; ggf. als Monotherapie
unter Berücksichtigung des jeweiligen
Zulassungsstatus bei MTX-Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit in Abhängigkeit von der
Vortherapiec| |a. Dargestellt ist jeweils die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie.
b. Gemäß G-BA wird vorausgesetzt, dass die vom Anwendungsgebiet umfassten Patientinnen und Patienten
für eine alleinige (symptomatische) Therapie mit NSAR und / oder Glukokortikoiden nicht (mehr) in Frage
kommen. Im Rahmen einer Schubtherapie sollte der Einsatz von Glukokortikoiden (systemisch und / oder
intraartikulär) möglich sein.
c. Es wird vorausgesetzt, dass bei der Auswahl des Komparators ein Wechsel auf ein bDMARD erfolgt, das im
Rahmen der Vortherapie noch nicht zum Einsatz gekommen ist. Eine unveränderte Beibehaltung der
unzureichenden (Vor-)Therapie entspricht nicht der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
bDMARD: biologisches DMARD; csDMARD: konventionelles synthetisches DMARD;
DMARD: krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; G-BA: Gemeinsamer Bundesausschuss;
MTX: Methotrexat; NSAR: nicht steroidale Antirheumatika||| Der pU folgt der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie. Die Bewertung wird anhand patientenrelevanter Endpunkte auf Basis der vom pU im Dossier vorgelegten Daten vorgenommen. Für die Ableitung des Zusatznutzens werden randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit einer Mindestdauer von 24 Wochen herangezogen. ## _**Ergebnisse**_ Durch die Überprüfung der Vollständigkeit des Studienpools wurde keine relevante randomisierte kontrollierte Studie zum direkten Vergleich von Sarilumab mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie des G-BA identifiziert. ## **Ergebnisse zum Zusatznutzen** Da für die Nutzenbewertung keine relevante Studie vorliegt, ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Sarilumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt. ## **Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens, Patientengruppen mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen** Tabelle 3 zeigt eine Zusammenfassung von Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens von Sarilumab. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Tabelle 3: Sarilumab – Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens |**Frage-**
**stellung**|**Indikation**|**Zweckmäßige**
**Vergleichstherapiea**|**Wahrscheinlichkeit und**
**Ausmaß des Zusatznutzens**| |---|---|---|---| |1|Kinder und Jugendliche ab 2
Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler
idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -
negative Polyarthritis und
erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene
Therapie mit csDMARDs nur
unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Adalimumab oder
Etanercept oder Golimumab
oder Tocilizumab) in
Kombination mit MTX; ggf. als
Monotherapie unter
Berücksichtigung des jeweiligen
Zulassungsstatus bei MTX-
Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit|Zusatznutzen nicht belegt| |2|Kinder und Jugendliche ab 2
Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler
idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -
negative Polyarthritis und
erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene
Therapie mit bDMARDs nur
unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Abatacept oder
Adalimumab oder Etanercept
oder Golimumab oder
Tocilizumab) in Kombination
mit MTX; ggf. als Monotherapie
unter Berücksichtigung des
jeweiligen Zulassungsstatus bei
MTX-Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit in Abhängigkeit
von der Vortherapiec|Zusatznutzen nicht belegt| |a. Dargestellt ist jeweils die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie.
b. Gemäß G-BA wird vorausgesetzt, dass die vom Anwendungsgebiet umfassten Patientinnen und Patienten
für eine alleinige (symptomatische) Therapie mit NSAR und / oder Glukokortikoiden nicht (mehr) in Frage
kommen. Im Rahmen einer Schubtherapie sollte der Einsatz von Glukokortikoiden (systemisch und / oder
intraartikulär) möglich sein.
c. Es wird vorausgesetzt, dass bei der Auswahl des Komparators ein Wechsel auf ein bDMARD erfolgt, das im
Rahmen der Vortherapie noch nicht zum Einsatz gekommen ist. Eine unveränderte Beibehaltung der
unzureichenden (Vor-)Therapie entspricht nicht der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
bDMARD: biologisches DMARD; csDMARD: konventionelles synthetisches DMARD;
DMARD: krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; G-BA: Gemeinsamer Bundesausschuss;
MTX: Methotrexat; NSAR: nicht steroidale Antirheumatika|||| Über den Zusatznutzen beschließt der G-BA. ## **I 2 Fragestellung** Das Ziel des vorliegenden Berichts ist die Bewertung des Zusatznutzens von Sarilumab im Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie bei Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren mit einer aktiven juvenilen idiopathischen Arthritis (pJIA; Rheumafaktor-positive oder -negative Polyarthritis und ausgedehnte Oligoarthritis), die auf eine vorangegangene Therapie mit konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARDs) nur unzureichend angesprochen haben. Sarilumab kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden. Aus der Festlegung der zweckmäßigen Vergleichstherapie des G-BA ergeben sich die in Tabelle 4 dargestellten Fragestellungen. Tabelle 4: Fragestellungen der Nutzenbewertung von Sarilumab |**Frage-**
**stellung**|**Indikation**|**Zweckmäßige Vergleichstherapiea**| |---|---|---| |1|Kinder und Jugendliche ab 2 Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -negative
Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene Therapie mit
csDMARDs nur unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Adalimumab oder Etanercept oder
Golimumab oder Tocilizumab) in Kombination
mit MTX; ggf. als Monotherapie unter
Berücksichtigung des jeweiligen
Zulassungsstatus bei MTX-Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit| |2|Kinder und Jugendliche ab 2 Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -negative
Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene Therapie mit
bDMARDs nur unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Abatacept oder Adalimumab oder
Etanercept oder Golimumab oder Tocilizumab)
in Kombination mit MTX; ggf. als Monotherapie
unter Berücksichtigung des jeweiligen
Zulassungsstatus bei MTX-Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit in Abhängigkeit von der
Vortherapiec| |a. Dargestellt ist jeweils die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie.
b. Gemäß G-BA wird vorausgesetzt, dass die vom Anwendungsgebiet umfassten Patientinnen und Patienten
für eine alleinige (symptomatische) Therapie mit NSAR und / oder Glukokortikoiden nicht (mehr) in Frage
kommen. Im Rahmen einer Schubtherapie sollte der Einsatz von Glukokortikoiden (systemisch und / oder
intraartikulär) möglich sein.
c. Es wird vorausgesetzt, dass bei der Auswahl des Komparators ein Wechsel auf ein bDMARD erfolgt, das im
Rahmen der Vortherapie noch nicht zum Einsatz gekommen ist. Eine unveränderte Beibehaltung der
unzureichenden (Vor-)Therapie entspricht nicht der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
bDMARD: biologisches DMARD; csDMARD: konventionelles synthetisches DMARD;
DMARD: krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; G-BA: Gemeinsamer Bundesausschuss;
MTX: Methotrexat; NSAR: nicht steroidale Antirheumatika||| Der pU folgt der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie. Die Bewertung wird anhand patientenrelevanter Endpunkte auf Basis der vom pU im Dossier vorgelegten Daten vorgenommen. Für die Ableitung des Zusatznutzens werden randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit einer Mindestdauer von 24 Wochen herangezogen. Dies entspricht nicht den Einschlusskriterien des pU, der RCTs mit einer Mindestdauer von 3 Monaten einschließt. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **I 3 Informationsbeschaffung und Studienpool** Der Studienpool der Bewertung wurde anhand der folgenden Angaben zusammengestellt: Quellen des pU im Dossier: - Studienliste zu Sarilumab (Stand zum 22.11.2024) - bibliografische Recherche zu Sarilumab (letzte Suche am 22.11.2024) - Suche in Studienregistern / Studienergebnisdatenbanken zu Sarilumab (letzte Suche am 22.11.2024) - Suche auf der Internetseite des G-BA zu Sarilumab (letzte Suche am 22.11.2024) Die Überprüfung der Vollständigkeit des Studienpools erfolgte durch: - Suche in Studienregistern zu Sarilumab (letzte Suche am 27.02.2025), Suchstrategien siehe I Anhang A Durch die Überprüfung wurde keine relevante Studie identifiziert. Der pU stellt die Zulassungsstudie SKYPP [2], eine nicht randomisierte, nicht kontrollierte, offene Phase-IIb Studie mit einer Dosisfindungs- und einer Extensionsphase, supportiv zur Beschreibung des medizinischen Nutzens dar. In der Studie SKYPP liegen keine Vergleiche zu den zweckmäßigen Vergleichstherapien vor, somit liegen keine Daten zum Vergleich von Sarilumab mit den vom G-BA festgelegten Vergleichstherapien vor. ## **I 4 Ergebnisse zum Zusatznutzen** Da für die Nutzenbewertung keine relevante Studie vorliegt, ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Sarilumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt. ## **I 5 Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens** Tabelle 5 stellt zusammenfassend das Ergebnis der Bewertung des Zusatznutzens von Sarilumab im Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie dar. Tabelle 5: Sarilumab – Wahrscheinlichkeit und Ausmaß des Zusatznutzens |**Frage-**
**stellung**|**Indikation**|**Zweckmäßige**
**Vergleichstherapiea**|**Wahrscheinlichkeit und**
**Ausmaß des Zusatznutzens**| |---|---|---|---| |1|Kinder und Jugendliche ab 2
Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler
idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -
negative Polyarthritis und
erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene
Therapie mit csDMARDs nur
unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Adalimumab oder
Etanercept oder Golimumab
oder Tocilizumab) in
Kombination mit MTX; ggf. als
Monotherapie unter
Berücksichtigung des jeweiligen
Zulassungsstatus bei MTX-
Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit|Zusatznutzen nicht belegt| |2|Kinder und Jugendliche ab 2
Jahren mit aktiver
polyartikulärer juveniler
idiopathischer Arthritis
(Rheumafaktor-positive oder -
negative Polyarthritis und
erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene
Therapie mit bDMARDs nur
unzureichend angesprochen
habenb|ein bDMARD (Abatacept oder
Adalimumab oder Etanercept
oder Golimumab oder
Tocilizumab) in Kombination
mit MTX; ggf. als Monotherapie
unter Berücksichtigung des
jeweiligen Zulassungsstatus bei
MTX-Unverträglichkeit oder
Ungeeignetheit in Abhängigkeit
von der Vortherapiec|Zusatznutzen nicht belegt| |a. Dargestellt ist jeweils die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie.
b. Gemäß G-BA wird vorausgesetzt, dass die vom Anwendungsgebiet umfassten Patientinnen und Patienten
für eine alleinige (symptomatische) Therapie mit NSAR und / oder Glukokortikoiden nicht (mehr) in Frage
kommen. Im Rahmen einer Schubtherapie sollte der Einsatz von Glukokortikoiden (systemisch und / oder
intraartikulär) möglich sein.
c. Es wird vorausgesetzt, dass bei der Auswahl des Komparators ein Wechsel auf ein bDMARD erfolgt, das im
Rahmen der Vortherapie noch nicht zum Einsatz gekommen ist. Eine unveränderte Beibehaltung der
unzureichenden (Vor-)Therapie entspricht nicht der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
bDMARD: biologisches DMARD; csDMARD: konventionelles synthetisches DMARD;
DMARD: krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; G-BA: Gemeinsamer Bundesausschuss;
MTX: Methotrexat; NSAR: nicht steroidale Antirheumatika|||| Die oben beschriebene Einschätzung entspricht der Einschätzung des pU. Über den Zusatznutzen beschließt der G-BA. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **I 6 Literatur** Das Literaturverzeichnis enthält Zitate des pU, in denen gegebenenfalls bibliografische Angaben fehlen. 1. Gemeinsamer Bundesausschuss. Verfahrensordnung des Gemeinsamen - Bundesausschusses [online]. URL: https://www.g ba.de/richtlinien/42/. 2. ClinicalTrialsGov. An Open-label, Sequential, Ascending, Repeated Dose-finding Study of Sarilumab, Administered With Subcutaneous (SC) Injection, in Children and Adolescents, Aged 2 to 17 Years, With Polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis (pcJIA) Followed by an Extension Phase [online]. 2024 [Zugriff: 22.11.2024]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02776735. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **I Anhang A Suchstrategien** ## **Studienregister** ## _**1. ClinicalTrials.gov**_ _Anbieter: U.S. National Institutes of Health_ - URL: https://www.clinicaltrials.gov - Eingabeoberfläche: Basic Search ## **Suchstrategie** (juvenile arthritis) AND (sarilumab OR SAR-153191 OR REGN-88) [Other terms] ## _**2. EU Clinical Trials Register**_ _Anbieter: European Medicines Agency_ - URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search - Eingabeoberfläche: Basic Search ## **Suchstrategie** arthritis AND (sarilumab* OR SAR153191 OR SAR-153191 OR (SAR 153191) OR REGN88 OR REGN-88 OR (REGN 88)) ## _**3. Clinical Trials Information System (CTIS)**_ _Anbieter: European Medicines Agency_ - URL: https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials - Eingabeoberfläche: Basic Search (Contain any of these terms) ## **Suchstrategie** sarilumab, SAR-153191, SAR153191, REGN-88, REGN88 [Contain any of these terms] ## **I Anhang B Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung** Nachfolgend werden die Angaben des pU aus Modul 1, Abschnitt 1.8 „Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung“ ohne Anpassung dargestellt. _„Die Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung von Kevzara® sind in der Fach- und Gebrauchsinformation dargelegt. Es sind keine zusätzlichen Risikominimierenden Aktivitäten erforderlich, die über die Angaben in der Fach- und Gebrauchsinformation und der Kennzeichnung hinausgehen._ ## _Dosierung_ _Die empfohlene Dosierung bei Patienten ab 2 Jahren beträgt 4 mg/kg subkutan einmal alle 2 Wochen (q2w) bei Patienten mit einem Gewicht von 10 bis weniger als 30 kg oder 3 mg/kg subkutan einmal alle 2 Wochen bei Patienten mit einem Gewicht von 30 kg oder mehr. Sarilumab kann allein oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden._ _Sarilumab ist durch subkutane Injektion zu verabreichen, und die Dosis sollte bei jeder Verabreichung anhand des Körpergewichts (kg) des Patienten berechnet werden. Eine Änderung der Dosis sollte nur dann vorgenommen werden, wenn sich das Körpergewicht des Patienten im Laufe der Zeit dauerhaft verändert._ _Die Patienten müssen ein Mindestkörpergewicht von 10 kg haben, wenn sie Sarilumab erhalten._ _Bei Patienten, die zunächst die Dosis 4 mg/kg erhalten und zwischen 27,5 und < 39,5 kg wiegen, muss das Injektionsvolumen von 0,65 ml beibehalten werden, bis der Patient ein Gewicht von 39,5 kg erreicht. Bei einem Gewicht von 39,5 kg muss der Patient auf die Dosis 3 mg/kg umgestellt werden. Bei Patienten mit einem Gewicht von 63 kg oder mehr ist die Dosis auf 200 mg begrenzt, die einmal alle 2 Wochen verabreicht wird._ ## _Besondere Patientengruppen_ _Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurde Sarilumab nicht untersucht._ _Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sarilumab wurden bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit positiver Serologie hinsichtlich des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV), nicht untersucht._ ## _Art der Anwendung_ _Die Durchstechflasche ist nur für die Verabreichung durch medizinisches Fachpersonal bestimmt. Die Durchstechflasche mit 175 mg/ml ist eine gebrauchsfertige Lösung zur Injektion, die nicht verdünnt werden muss. Die Entnahme der Dosis aus der Durchstechflasche erfolgt mit einer sterilen Nadel und Spritze. Die Nadel oder Spritze dürfen nicht wiederverwendet werden._ _Der Inhalt der Durchstechflasche mit Sarilumab darf nicht mit dem Inhalt einer anderen Durchstechflasche mit Sarilumab vermischt oder in diese übertragen werden. Die Durchstechflasche ist ausschließlich zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Der nicht verwendete Anteil muss verworfen werden._ ## _Gegenanzeigen_ _Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation genannten sonstigen Bestandteile. Aktive, schwere Infektionen._ _Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung_ ## _Schwere Infektionen_ _Die Patienten sind während der Behandlung mit Sarilumab engmaschig auf auftretende Anzeichen und Symptome einer Infektion zu überwachen. Da bei älteren Personen Infektionen im Allgemeinen häufiger auftreten, ist bei der Behandlung dieser Patientengruppe Vorsicht geboten. Patienten mit einer aktiven Infektion, einschließlich lokaler Infektionen, dürfen Sarilumab nicht erhalten. Vor Einleitung der Behandlung sind die Risiken und Nutzen der Behandlung abzuwägen._ ## _Gastrointestinale Perforation und Divertikulitis_ _Es wurden Fälle von gastrointestinaler Perforation und Divertikulitis in Zusammenhang mit Sarilumab berichtet. Es wurde über gastrointestinale Perforation bei Patienten mit und ohne Divertikulitis berichtet. Patienten mit Symptomen, die möglicherweise auf eine Divertikulitis hinweisen, wie Abdominalschmerz, gastrointestinale Blutungen und/oder unerklärliche Veränderungen der Stuhlgewohnheiten mit Fieber, sollten umgehend abgeklärt werden, um eine Divertikulitis, die mit einer gastrointestinalen Perforation einhergehen kann, frühzeitig zu erkennen. Bei Patienten mit intestinaler Ulzeration oder Divertikulitis in der Anamnese ist bei der Anwendung von Sarilumab Vorsicht geboten._ ## _Maligne Erkrankungen_ _Eine Behandlung mit Immunsuppressiva kann das Risiko für maligne Erkrankungen erhöhen. Es ist nicht geklärt, inwieweit die Behandlung mit Sarilumab die Entstehung von malignen Erkrankungen beeinflusst, jedoch wurden in klinischen Studien maligne Erkrankungen berichtet._ ## _Überempfindlichkeitsreaktionen_ _Es wurde über Überempfindlichkeitsreaktionen in Zusammenhang mit Sarilumab berichtet. Die am häufigsten auftretenden Überempfindlichkeitsreaktionen waren Ausschlag an der Injektionsstelle, Ausschlag und Urtikaria. Patienten müssen angewiesen werden, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion bemerken. Wenn Anaphylaxie oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, muss die Anwendung von Sarilumab sofort beendet werden._ ## _Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion_ _Bei Patienten mit einer aktiven Erkrankung der Leber oder einer Beeinträchtigung der Leberfunktion wird die Behandlung mit Sarilumab nicht empfohlen._ ## _Impfungen_ _Während der Behandlung mit Sarilumab ist die gleichzeitige Anwendung von Lebendimpfstoffen sowie attenuierten Lebendimpfstoffen zu vermeiden, da die klinische Sicherheit noch nicht nachgewiesen wurde. Zur sekundären Übertragung von Infektionen durch Personen, die Lebendimpfstoffe erhalten, auf Personen, die Sarilumab erhalten, liegen keine Daten vor. Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung den Impfstatus aller Patienten entsprechend den aktuellen Impfempfehlungen auf den neuesten Stand zu bringen. Der zeitliche Abstand zwischen Impfungen mit einem Lebendimpfstoff und der Einleitung der Therapie ist gemäß den geltenden Impfleitlinien zu Immunsuppressiva festzulegen.“_ Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **Teil II: Anzahl der Patientinnen und Patienten sowie Kosten der Therapie** Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## II Inhaltsverzeichnis |---|---|---|---| |**II**|||**Tabellenverzeichnis ............................................................................................ II.3**| |**II**|||**Abbildungsverzeichnis ........................................................................................ II.4**| |**II**|||**Abkürzungsverzeichnis ....................................................................................... II.5**| |**II**|**1**||**Kommentar zur Anzahl der Patientinnen und Patienten mit therapeutisch**| ||||**bedeutsamem Zusatznutzen (Modul 3 C, Abschnitt 3.2) ...................................... II.6**| ||**II**|**1.1**|**Beschreibung der Erkrankung und Charakterisierung der Zielpopulation ......... II.6**| ||**II**|**1.2**|**Therapeutischer Bedarf ................................................................................... II.6**| ||**II**|**1.3**|**Anzahl der Patientinnen und Patienten in der GKV-Zielpopulation .................. II.7**| |||II 1.3.1
Beschreibung des Vorgehens des pU ............................................................... II.7|| |||II 1.3.2
Bewertung des Vorgehens des pU ................................................................... II.9|| |||II 1.3.3
Anzahl der Patientinnen und Patienten mit therapeutisch bedeutsamem|| ||||Zusatznutzen ................................................................................................... II.10| |||II 1.3.4
Zukünftige Änderung der Anzahl der Patientinnen und Patienten ................ II.11|| |||II 1.3.5
Anzahl der Patientinnen und Patienten – Zusammenfassung ....................... II.11|| |**II**|**2**||**Kommentar zu den Kosten der Therapie für die GKV (Modul 3 C, Abschnitt 3.3) .II.12**| ||**II**|**2.1**|**Behandlungsdauer .........................................................................................II.12**| ||**II**|**2.2**|**Verbrauch ......................................................................................................II.13**| ||**II**|**2.3**|**Kosten des zu bewertenden Arzneimittels und der zweckmäßigen**| ||||**Vergleichstherapie .........................................................................................II.13**| ||**II**|**2.4**|**Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen ..........................................II.14**| ||**II**|**2.5**|**Jahrestherapiekosten .....................................................................................II.14**| ||**II**|**2.6**|**Kosten der Therapie für die GKV – Zusammenfassung ....................................II.16**| ||**II**|**2.7**|**Versorgungsanteile ........................................................................................II.20**| |**II**|**3**||**Kommentar zur Anzahl der Prüfungsteilnehmerinnen und Prüfungsteilnehmer**| ||||**an deutschen Prüfstellen ...................................................................................II.20**| |**II**|**4**||**Literatur ............................................................................................................II.21**| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## II Tabellenverzeichnis **Seite** Tabelle 1: Anzahl der Patientinnen und Patienten in der GKV-Zielpopulation .................... II.11 Tabelle 2: Kosten für die GKV für die zu bewertende Therapie und die zweckmäßige Vergleichstherapie pro Patientin oder Patient bezogen auf 1 Jahr ............................... II.16 Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## II Abbildungsverzeichnis **Seite** Abbildung 1: Schritte des pU zur Ermittlung der Anzahl der Patientinnen und Patienten in der GKV-Zielpopulation .................................................................................................... II.7 Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## II Abkürzungsverzeichnis |**Abkürzung**|**Bedeutung**| |---|---| |bDMARD|biologic Disease modifying antirheumatic Drug (biologisches
krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum)| |csDMARD|conventional synthetic Disease modifying antirheumatic Drug
(konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes
Antirheumatikum)| |DMARD|Disease modifying antirheumatic Drug (krankheitsmodifizierendes
Antirheumatikum)| |EBM|Einheitlicher Bewertungsmaßstab| |G-BA|Gemeinsamer Bundesausschuss| |GKV|gesetzliche Krankenversicherung| |i. m.|intramuskulär| |i. v.|intravenös| |JIA|juvenile idiopathische Arthritis| |jPsA|juvenile Psoriasis-Arthritis| |KOF|Körperoberfläche| |MTX|Methotrexat| |pJIA|polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis| |pU|pharmazeutischer Unternehmer| |RF−|Rheumafaktor-negativ| |RF+|Rheumafaktor-positiv| |s. c.|subkutan| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **II 1 Kommentar zur Anzahl der Patientinnen und Patienten mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen (Modul 3 C, Abschnitt 3.2)** Die Angaben des pharmazeutischen Unternehmers (pU) zur Anzahl der Patientinnen und Patienten mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen befinden sich in Modul 3 C (Abschnitt 3.2) des Dossiers. ## **II 1.1 Beschreibung der Erkrankung und Charakterisierung der Zielpopulation** Die polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (pJIA) stellt der pU nachvollziehbar und plausibel dar. Sarilumab wird gemäß dem neu zugelassenen Anwendungsgebiet angewendet zur Behandlung der aktiven pJIA (Rheumafaktor-positive [RF+] oder -negative [R−] Polyarthritis und ausgedehnte Oligoarthritis) bei Patientinnen und Patienten ab 2 Jahren, die auf eine vorangegangene Therapie mit konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARDs) nur unzureichend angesprochen haben. Sarilumab kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden [1]. In der vorliegenden Bewertung wird auf Basis der Angaben des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) davon ausgegangen, dass das vorliegende Anwendungsgebiet Kinder und Jugendliche im Alter von 2 bis unter 18 Jahren umfasst. Dies entspricht der Herleitung der Patientenzahlen des pU (siehe hierzu Abschnitt II 1.3.1). Die Zielpopulation unterteilt sich aufgrund der vom G-BA benannten zweckmäßigen Vergleichstherapie in Patientinnen und Patienten, die nur unzureichend auf eine vorangegangene Therapie mit - csDMARDs angesprochen haben (Fragestellung 1) und - biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (bDMARDs) (Fragestellung 2) - angesprochen haben. Bei der für Fragestellung 1 betrachteten Patientenpopulation handelt es sich um Patientinnen und Patienten, die bisher nicht mit einem bDMARD behandelt wurden. ## **II 1.2 Therapeutischer Bedarf** Der pU beschreibt, dass eine kausale Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA), zu der u. a. die pJIA gehört, bisher nicht verfügbar ist. Wichtige Ziele der Therapie seien daher insbesondere die möglichst komplette Symptom- und Entzündungskontrolle, um Folgeschäden, Einschränkungen der Alltagsfunktionen und Entwicklungsstörungen zu verhindern. Laut pU persistieren die Krankheitssymptome trotz Therapie bei mehr als der Hälfte der Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Patientinnen und Patienten. Daher bestehe insbesondere für diese Patientinnen und Patienten ein hoher Bedarf an weiteren wirksamen und gut verträglichen Therapieoptionen. ## **II 1.3 Anzahl der Patientinnen und Patienten in der GKV-Zielpopulation** ## **II 1.3.1 Beschreibung des Vorgehens des pU** Der pU schätzt die Anzahl der Patientinnen und Patienten in der Zielpopulation der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) über mehrere Schritte, die in Abbildung 1 zusammengefasst dargestellt sind und anschließend beschrieben werden. Das Vorgehen des pU entspricht den Herleitungen der im Rahmen der Nutzenbewertungen von Tofacitinib und Baricitinib eingereichten Module 3 A aus den Jahren 2021 und 2023 im Anwendungsgebiet aktive pJIA (RF+- oder RF−-Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis) bei Patientinnen und Patienten ab 2 Jahren [2,3]. Angabe der Anzahl der Patientinnen und Patienten für den jeweiligen Schritt in Klammern bDMARD: biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; csDMARD: konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; GKV: gesetzliche Krankenversicherung; pJIA: polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis; pU: pharmazeutischer Unternehmer Abbildung 1: Schritte des pU zur Ermittlung der Anzahl der Patientinnen und Patienten in der GKV-Zielpopulation ## **Ausgangsbasis: Gesamtbevölkerung in Deutschland im Alter von 2 bis 17 Jahren im Jahr 2025** Der pU weist für die Ausgangsbasis eine Anzahl von 13 007 500 Personen im Alter von 2 bis 17 Jahren in Deutschland für das Jahr 2025 aus. Diese Angabe lässt sich der Fortschreibung des Bevölkerungsstands auf Grundlage der Ergebnisse der 15. koordinierten Bevölkerungsvorausberechnung zum Stichtag 31.12.2025 in der Variante G2-L2-W2 (moderate Entwicklung der Geburtenhäufigkeit, der Lebenserwartung und des Wanderungssaldos) durch das Statistische Bundesamt [4] entnehmen. ## **Schritt 1: Prävalenz der Patientinnen und Patienten mit pJIA** Der pU entnimmt die Prävalenzangabe der pJIA (RF+- oder RF−-Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis) für das Jahr 2018 aus Modul 3 A des Dossiers zur Nutzenbewertung von Tofacitinib aus dem Jahr 2021 [2]. In dem damaligen Nutzenbewertungsverfahren zu Tofacitinib [2] wurde eine Routinedatenanalyse basierend auf der Forschungsdatenbank des Instituts für angewandte Gesundheitsforschung Berlin (InGef) vorgelegt. Die Forschungsdatenbank umfasst longitudinale Abrechnungsdaten von über 60 gesetzlichen Krankenkassen und ca. 8 Millionen gesetzlich Versicherten. Für die damalige Analyse ist eine dem pU von Tofacitinib zufolge bezüglich Alter und Geschlecht repräsentative Stichprobe von circa 4 Millionen Versicherten, die im Betrachtungsjahr 2018 versichert waren, herangezogen worden. Der Erhebungszeitraum der Daten umfasst die Jahre 2014 bis 2018. Auf Grundlage der für die Auswertung definierten Einschlusskriterien (siehe hierzu detaillierte Beschreibung in der Dossierbewertung zu Tofacitinib [5]) wurde in der Routinedatenanalyse von ca. 570 000 Personen, die im Beobachtungsjahr 2018 sowohl 2 bis 17 Jahre alt waren als auch kontinuierlich versichert waren oder verstarben, eine Anzahl von 264 mit der Diagnose einer pJIA im Jahr 2018 ermittelt. Dies entsprach einer Prävalenz von 46,08 Fällen pro 100 000 Personen, die der pU für seine weiteren Berechnungen heranzieht. Der pU überträgt diese Prävalenzangabe auf die Ausgangsbasis. Auf diese Weise ermittelt er eine Anzahl von 5994 Patientinnen und Patienten mit pJIA im Alter von 2 bis 17 Jahren. ## **Schritt 2: unzureichendes Ansprechen auf eine vorangegangene Behandlung** In der Routinedatenanalyse (siehe detaillierte Beschreibung der Methodik in der Dossierbewertung zu Tofacitinib [5]) wurde eine Aufteilung der Patientinnen und Patienten im Alter von 2 bis 15 Jahren hinsichtlich ihrer medikamentösen Behandlung im Zeitverlauf vorgenommen. Diejenigen mit vorabdefinierten Behandlungsmustern wurden der jeweiligen Teilpopulation zuordnet. ## **Schritt 2a: Patientinnen und Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine vorangegangene Behandlung mit csDMARDs** Indem der pU das Vorgehen aus dem Dossier zu Tofacitinib [2] heranzieht, operationalisiert er unzureichendes Ansprechen auf eine vorangegangene Behandlung mit csDMARDs über die Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Behandlung mit mindestens 1 csDMARD und anschließend 1 bDMARD. Für diese Patientinnen und Patienten entnimmt der pU einen Anteil von 20,31 %. ## **Schritt 2b: Patientinnen und Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine** ## **vorangegangene Behandlung mit bDMARDs** Entsprechend dem Vorgehen zu Schritt 2a operationalisiert der pU unzureichendes Ansprechen auf eine vorangegangene Behandlung mit 1 oder mehreren bDMARDs über die Behandlung mit mindestens 1 csDMARD und anschließend mindestens 2 verschiedenen bDMARDs. Für den Anteil dieser Patientinnen und Patienten gibt der pU 7,81 % an. ## **Schritt 3: GKV-Anteil** Unter Berücksichtigung eines erwarteten GKV-Anteils unter den Betroffenen von 87,7 % [6,7] ermittelt der pU - in Schritt 3a für die GKV eine Anzahl von 1067 Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren mit pJIA, die auf eine vorangegangene Behandlung mit csDMARDs nur unzureichend angesprochen haben, und - in Schritt 3b für die GKV eine Anzahl von 410 Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren mit pJIA, die auf eine vorangegangene Therapie mit bDMARDs nur unzureichend angesprochen haben. ## **II 1.3.2 Bewertung des Vorgehens des pU** Das Vorgehen des pU zur Ermittlung der Patientenzahlen ist rechnerisch nachvollziehbar. Insgesamt sind die vom pU angegebenen Patientenzahlen jedoch aus methodischen Gründen mit Unsicherheit behaftet. Im Folgenden werden maßgebliche Gründe aufgeführt (siehe auch Dossierbewertung zu Tofacitinib [5]). ## **Zu Schritt 2: abweichende Patientengruppen** Dem Anwendungsgebiet ist eine Einschränkung auf eine aktive Erkrankung zu entnehmen [1], die in der Herleitung der Patientenzahlen nicht explizit umgesetzt wurde. Es ist unklar, inwieweit die vom pU gelieferten Patientenzahlen dadurch auch Patientinnen und Patienten umfassen, die im Betrachtungsjahr nicht die Kriterien einer aktiven Erkrankung umfassen. Darüber hinaus bestehen Unsicherheiten hinsichtlich der Übertragbarkeit der Anteilswerte zu den Behandlungsmustern, da sich diese auf die gemeinsame Patientengruppe mit pJIA oder juveniler Psoriasis-Arthritis (jPsA) beziehen [2] und die relevanten Anteilswerte allein für die pJIA abweichen können. Auch bleiben aufgrund der Operationalisierung des pU diejenigen Patientinnen und Patienten unberücksichtigt, die unzureichend auf eine Behandlung mit einem csDMARD angesprochen haben, aber (noch) nicht auf ein bDMARD umgestellt wurden. Darüber hinaus beziehen sich die Anteilswerte zu den Behandlungsmustern auf Patientinnen und Patienten mit einer erstmaligen Diagnose pJIA oder jPsA im Jahr 2014 bzw. 2015 [2]. Die Übertragbarkeit auf prävalente Patientinnen und Patienten im Jahr 2018 ist unklar, da der Zeitpunkt der Erstdiagnose von den Jahren 2014 und 2015 abweichen kann und sich daraus ein kürzerer bzw. längerer Behandlungsverlauf bezogen auf den in der Analyse betrachteten Zeitraum ergeben kann. ## **Einordnung im Vergleich zu bisherigen Verfahren** Der pU wendet größtenteils das Vorgehen zur Ermittlung der Anzahl der Patientinnen und Patienten in der GKV-Zielpopulation analog zum Nutzenbewertungsverfahren von Tofacitinib aus dem Jahr 2021 [2] in der Indikation pJIA an, das zuletzt auch im Nutzenbewertungsverfahren zu Baricitinib aus dem Jahr 2023 [3] angewendet wurde. Der Wortlaut im Anwendungsgebiet der beiden Wirkstoffe Sarilumab [1] und Tofacitinib [8] im Vergleich zu Baricitinib [9] unterscheidet sich für die pJIA zwar insofern, als dass vom Anwendungsgebiet von Baricitinib zusätzlich zum unzureichenden Ansprechen eine Unverträglichkeit gegenüber krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) umfasst ist. Jedoch erfolgte die Operationalisierung von unzureichendem Ansprechen und / oder Unverträglichkeit für alle Wirkstoffe über einen Therapiewechsel zu einem bDMARD. Die für Sarilumab ermittelten Patientenzahlen (1067 für Fragestellung 1 und 410 für Fragestellung 2) liegen höher als die in den Dossiers zur Nutzenbewertung von Tofacitinib [2] (985 in Fragestellung 1 und 379 in Fragestellung 2) und Baricitinib [3] (1017 für Fragestellung 1 und 391 für Fragestellung 2) angesetzten Patientenzahlen. Dies ist auf Unterschiede in den zugrunde gelegten Bevölkerungszahlen zurückzuführen. Die in den Dossierbewertungen von Tofacitinib und Baricitinib ausgewiesenen Anzahlen an Patientinnen und Patienten wurden für beide Fragestellungen aufgrund des methodischen Vorgehens in den beiden vorangegangenen Verfahren als unsicher bewertet [5,10]. In Ermangelung weiterer Daten kann je Fragestellung eine Spanne der Patientenzahlen auf Basis der 3 Dossiers veranschlagt werden (Fragestellung 1: 985 bis 1067 Patientinnen und Patienten; Fragestellung 2: 379 bis 410 Patientinnen und Patienten). Auch diese Spannen sind aus den oben genannten Gründen mit Unsicherheit behaftet. Diese Bewertung gilt für den Fall, dass das unzureichende Ansprechen unabhängig vom Betrachtungsjahr vorgelegen haben muss. Sofern das unzureichende Ansprechen für das Betrachtungsjahr gilt, kann die Anzahl der Patientinnen und Patienten auch niedriger liegen. ## **II 1.3.3 Anzahl der Patientinnen und Patienten mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen** Es wurden in der vorliegenden Nutzenbewertung je Fragestellung keine Patientengruppen mit unterschiedlichen Aussagen zum Zusatznutzen identifiziert. Daher werden keine Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Patientenzahlen für Patientengruppen mit unterschiedlichen Aussagen zum Zusatznutzen ausgewiesen. ## **II 1.3.4 Zukünftige Änderung der Anzahl der Patientinnen und Patienten** Der pU gibt an, dass keine wesentliche Änderung hinsichtlich der Anzahl der GKVZielpopulation innerhalb der nächsten 5 Jahre zu erwarten sei. Für das Jahr 2030 prognostiziert er eine geringe Zunahme der Patientenzahlen auf 1090 Patientinnen und Patienten in der Fragestellung 1 und 419 Patientinnen und Patienten in der Fragestellung 2. Diese Zunahme ergibt sich aus einer generellen erwarteten Steigerung der Gesamtbevölkerung im Alter von 2 bis 17 Jahren auf Basis der 15. koordinierten Bevölkerungsvorausberechnung des Statistischen Bundesamtes (Variante G2-L2-W2). ## **II 1.3.5 Anzahl der Patientinnen und Patienten – Zusammenfassung** Tabelle 1: Anzahl der Patientinnen und Patienten in der GKV-Zielpopulation |**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie**|**Bezeichnung der**
**Patientengruppe**|**Bezeichnung der**
**Patientengruppe**|**Anzahl der**
**Patientinnen**
**und Patientena**|**Kommentar**| |---|---|---|---|---| |Sarilumab|Kinder und Jugendliche ab 2
Jahren mit aktiver pJIA (RF+-
oder RF−-Polyarthritis und
erweiterte Oligoarthritis), die
auf eine vorangegangene
Therapie mit csDMARDsbnur
unzureichend angesprochen
haben, davon
mit nur unzureichendem
Ansprechen auf eine
vorangegangene Therapie
mit csDMARDsc
(Fragestellung 1)
mit nur unzureichendem
Ansprechen auf eine
vorangegangene Therapie
mit bDMARDs
(Fragestellung 2)||1477|Insgesamt sind die vom pU angegebenen
Patientenzahlen mit Unsicherheit
behaftet. Maßgebliche Gründe hierfür
sind
- Unklarkeit, inwieweit Patientinnen und
Patienten ohne aktive Erkrankung
eingeschlossen wurden,
- fragliche Übertragbarkeit von
Anteilswerten, die sich auf die
gemeinsame Patientengruppe mit pJIA
oder jPsA beziehen und
- fehlende Berücksichtigung von
Patientinnen und Patienten, die (noch)
nicht auf ein bDMARD umgestellt
wurden (betrifft ausschließlich die
Patientengruppe der Fragestellung 1).| |||mit nur unzureichendem
Ansprechen auf eine
vorangegangene Therapie
mit csDMARDsc
(Fragestellung 1)|1067|| |||mit nur unzureichendem
Ansprechen auf eine
vorangegangene Therapie
mit bDMARDs
(Fragestellung 2)|410|| |a. Angaben des pU
b. umfasst sowohl bDMARD-naive als auch bDMARD-vorbehandelte Patientinnen und Patienten
c. umfasst ausschließlich bDMARD-naive Patientinnen und Patienten
bDMARD: biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; csDMARD: konventionelles
synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; GKV: gesetzliche Krankenversicherung; jPsA:
juvenile Psoriasis-Arthritis; pJIA: polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis; pU: pharmazeutischer
Unternehmer; RF−: Rheumafaktor-negativ; RF+: Rheumafaktor-positiv||||| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **II 2 Kommentar zu den Kosten der Therapie für die GKV (Modul 3 C, Abschnitt 3.3)** Die Angaben des pU zu den Kosten der Therapie für die GKV befinden sich in Modul 3 C (Abschnitt 3.3) des Dossiers. Der G-BA hat für Sarilumab, allein oder in Kombination mit MTX, die folgenden zweckmäßigen Vergleichstherapien benannt: - Kinder und Jugendliche ab 2 Jahren mit aktiver pJIA (RF+- oder RF−-Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis), die auf eine vorangegangene Therapie mit csDMARDs nur unzureichend angesprochen haben (Fragestellung 1): - ein bDMARD (Adalimumab oder Etanercept oder Golimumab oder Tocilizumab) in Kombination mit MTX; ggf. als Monotherapie unter Berücksichtigung des jeweiligen Zulassungsstatus bei MTX-Unverträglichkeit oder Ungeeignetheit - Kinder und Jugendliche ab 2 Jahren mit aktiver pJIA (RF+- oder RF−-Polyarthritis und erweiterte Oligoarthritis), die auf eine vorangegangene Therapie mit bDMARDs nur unzureichend angesprochen haben (Fragestellung 2): - ein bDMARD (Abatacept oder Adalimumab oder Etanercept oder Golimumab oder Tocilizumab) in Kombination mit MTX; ggf. als Monotherapie unter Berücksichtigung des jeweiligen Zulassungsstatus bei MTX-Unverträglichkeit oder Ungeeignetheit in Abhängigkeit von der Vortherapie Zu MTX macht der pU Angaben zur subkutanen (s. c.) bzw. intramuskulären (i. m.) Darreichungsform. Zur oralen Darreichungsform, welche gemäß Fachinformation [11] auch für Patientinnen und Patienten ab 3 Jahren zumindest für die polyarthritischen Formen der schweren JIA zugelassen ist, macht der pU keine Angaben. Zu Tocilizumab macht der pU lediglich Angaben zur Darreichungsform s. c. Angaben zur intravenösen (i. v.) Darreichungsform [12] liefert er nicht. Zu Abatacept liefert der pU Angaben zur Darreichungsform s. c. Zur Darreichungsform i. v., welche gemäß Fachinformation [13] für Patientinnen und Patienten ab 6 Jahren zugelassen ist, macht der pU keine Angaben. ## **II 2.1 Behandlungsdauer** Die Angaben des pU zur Behandlungsdauer entsprechen der Zulassung bzw. den Fachinformationen [1,14-23]. Da in der Zulassung bzw. den Fachinformationen [1,14-23] keine maximale Behandlungsdauer quantifiziert wird, geht der pU von einer kontinuierlichen Behandlung aus. Dies ist plausibel. In der vorliegenden Bewertung wird rechnerisch die Behandlung über das gesamte Jahr zugrunde gelegt, auch wenn die tatsächliche Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Behandlungsdauer patientenindividuell unterschiedlich ist. Dies entspricht dem Vorgehen des pU. Für die Obergrenze von Etanercept rundet der pU die Anzahl der Behandlungstage auf 104,2 ab. Wird die Anzahl der Behandlungstage auf 1 Nachkommastelle kaufmännisch gerundet, so ergibt sich für Etanercept mit 104,3 Tagen eine etwas höhere Behandlungsdauer pro Jahr. ## **II 2.2 Verbrauch** Die Angaben des pU zum Verbrauch entsprechen den Angaben in der Zulassung bzw. den Fachinformationen [1,14-23]. Der Verbrauch von Sarilumab, Etanercept, Abatacept, Adalimumab, Tocilizumab und die Obergrenze von Golimumab richtet sich nach dem Körpergewicht [1,14-17,19,22,23]. Die Angaben des pU zu seinen Verbrauchsspannen sind im Abgleich mit dem durchschnittlichen Körpergewicht der jüngsten bzw. ältesten relevanten Altersgruppe gemäß den Mikrozensusdaten des Statistischen Bundesamtes aus dem Jahr 2017 [24] für die Altersgruppen von 2 bis unter 15 Jahre und aus dem Jahr 2021 [25] für die Altersgruppen von 15 bis unter 18 Jahre (14,1 kg in der Altersgruppe von 2 bis unter 3 Jahren bzw. 67,2 kg in der Altersgruppe von 17 bis unter 18 Jahren) plausibel. Der Verbrauch von MTX und Golimumab in der Untergrenze richtet sich nach der Körperoberfläche (KOF) [17,20,21]. Im Abgleich mit den Angaben zu den durchschnittlichen Körpermaßen gemäß den Mikrozensusdaten des Statistischen Bundesamtes aus den Jahren 2017 und 2021 für Kinder und Jugendliche [24,25] und unter Verwendung der DuBois-Formel legt der pU für Golimumab für die Untergrenze eine KOF von 0,59 m[2] für Patientinnen und Patienten von 2 bis unter 3 Jahren und für MTX eine Verbrauchsspanne für Patientinnen und Patienten ab 3 bis unter 18 Jahren (KOF: 0,67 m[2] bis 1,81 m[2] ) zugrunde. Wird stattdessen für MTX die Untergrenze auf Basis der KOF von 2-Jährigen berechnet [26], so ergibt sich ein entsprechend geringerer Verbrauch. ## **II 2.3 Kosten des zu bewertenden Arzneimittels und der zweckmäßigen Vergleichstherapie** Der pU gibt korrekt an, dass Sarilumab in der Formulierung 175 mg/ml Injektionslösung als Durchstechflasche in der Lauer-Taxe vom 15.11.2024 nicht gelistet ist. Mangels Kostenangaben entfällt daher die Bewertung. Die Angaben zu den Kosten zu MTX und den Arzneimitteln der zweckmäßigen Vergleichstherapie geben korrekt den Stand der Lauer-Taxe vom 15.11.2024 wieder. Für MTX legt der pU bei der Kostenbestimmung für die obere Grenze Fertigpens zu je 30 mg zugrunde. Eine wirtschaftlichere Option, die zudem mit geringerem Verwurf einhergeht, besteht für die s. c.-Darreichungsform mit der Wirkstärke 27,5 mg. Bei der Berechnung der Arzneimittelkosten von Adalimumab und Etanercept setzt der pU für die Obergrenze einen Herstellerrabatt auf Basis des Festbetrags an, der nicht zu veranschlagen ist. Für die Arzneimittelkosten von Golimumab veranschlagt der pU bei der Berechnung der Untergrenze einen Herstellerrabatt auf Basis des Festbetrags, der nicht zu veranschlagen ist, da für Golimumab in der angesetzten Wirkstärke von 50 mg ein Solitärstatus – also kein generischer Wettbewerb – besteht. ## **II 2.4 Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen** Für Sarilumab, Adalimumab, Etanercept, Golimumab, Tocilizumab und Abatacept setzt der pU ausschließlich Kosten für Diagnostik zum Ausschluss einer Tuberkuloseinfektion (Ziffern 32670 und 34241 gemäß Einheitlichem Bewertungsmaßstab [EBM]) und – mit Ausnahme von Sarilumab und Tocilizumab – einer Hepatitis-B-Infektion (EBM-Ziffern 32781, 32617, 32614 und 32827) an. Zur EBM-Ziffer 32827 ist anzumerken, dass sich diese auf das Hepatits-C-Virus bezieht. Die EBM-Ziffer 32817 wäre stattdessen für die Hepatitis-B-Infektion anzusetzen. Die beiden Ziffern führen jedoch zu identischen Kosten. Bei den vom pU angesetzten Leistungen handelt es sich zumindest für Sarilumab, Etanercept, Tocilizumab und Abatacept um solche, die 1-malig vor Therapiebeginn anfallen. Dies ist für das 1. Behandlungsjahr nachvollziehbar. Kosten, die im weiteren Verlauf der Behandlung anfallen, gibt der pU nicht an. Der Zulassung von Sarilumab sowie den Fachinformationen der Wirkstoffe MTX, Adalimumab, Golimumab und Tocilizumab [1,17-22] lassen sich hierfür jedoch weitere zusätzlich notwendige GKVLeistungen entnehmen, z. B. für Sarilumab die Kontrolle der Neutrophilenzahl, Thrombozyten und Leberenzyme [1] sowie für MTX regelmäßige Messungen des MTX-Serumspiegels und die Überwachung der Hydratation und Urinalkalisation [20,21]. ## **II 2.5 Jahrestherapiekosten** Eine Übersicht über die vom pU berechneten Kosten findet sich in Tabelle 2 in Abschnitt II 2.6. Für Sarilumab ermittelt der pU keine Jahrestherapiekosten pro Patientin bzw. Patient (siehe Abschnitt II 2.3). Die vom pU angegebenen Jahrestherapiekosten von MTX, die im Rahmen einer Kombinationstherapie sowohl bei Sarilumab als auch ggf. bei der zweckmäßigen Vergleichstherapie hinzukommen, bestehen ausschließlich aus Arzneimittelkosten. Die ausgewiesenen Arzneimittelkosten für MTX sind für die s. c.- bzw. i. m.-Darreichungsform in der Untergrenze für Patientinnen und Patienten ab 3 Jahren plausibel und für die Obergrenze überschätzt, da der pU dafür nicht die wirtschaftlichste Wirkstärke, die zudem mit einem geringeren Verwurf einhergeht, heranzieht. Im Verlauf der Behandlung entstehen Kosten für zusätzlich notwenige GKV-Leistungen, die der pU nicht veranschlagt. Unter Berücksichtigung der oralen Darreichungsform ergeben sich geringere Arzneimittelkosten pro Jahr. Die angegebenen Jahrestherapiekosten für die weiteren Wirkstoffe der zweckmäßigen Vergleichstherapien bestehen aus Arzneimittelkosten und Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen. Die vom pU ausgewiesenen Arzneimittelkosten für Adalimumab sind für die Untergrenze plausibel. Für die Obergrenze sind die Arzneimittelkosten unterschätzt aufgrund eines vom pU angesetzten Herstellerrabattes, der nicht zu veranschlagen ist. Im Rahmen der weiteren Behandlung können die Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen von den Angaben des pU abweichen. Die vom pU ausgewiesenen Arzneimittelkosten für Etanercept sind für die Untergrenze plausibel. Für die Obergrenze sind die Arzneimittelkosten unterschätzt aufgrund eines vom pU angesetzten Herstellerrabattes, der nicht zu veranschlagen ist. Die Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen sind für das 1. Behandlungsjahr plausibel. Je Folgejahr fallen keine Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen an. Die vom pU ausgewiesenen Arzneimittelkosten für Golimumab in Kombination mit MTX (s. c. bzw. i. m.) sind für die Untergrenze unterschätzt aufgrund eines von ihm für Golimumab angesetzten Herstellerrabattes, der nicht zu veranschlagen ist. Die Obergrenze der Arzneimittelkosten ist in der Größenordnung plausibel. Die Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen können von den Angaben des pU abweichen. Unter Berücksichtigung der oralen Darreichungsform von MTX ergeben sich für die Obergrenze geringere Arzneimittelkosten pro Jahr. Die vom pU ausgewiesenen Arzneimittelkosten für Tocilizumab sind für die s. c.Darreichungsform plausibel. Es entstehen Kosten für weitere zusätzlich notwendige GKVLeistungen, die der pU nicht veranschlagt. Unter Berücksichtigung der i. v.-Darreichungsform ergeben sich für die Untergrenze niedrigere und für die Obergrenze höhere Arzneimittelkosten pro Jahr. Die ausgewiesenen Arzneimittelkosten für Abatacept sind für die s. c.-Darreichungsform plausibel. Die Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen sind für das 1. Behandlungsjahr plausibel. Je Folgejahr fallen keine Kosten für zusätzlich notwendige GKVLeistungen an. Unter Berücksichtigung der i. v.-Darreichungsform ergeben sich für die Obergrenze höhere Arzneimittelkosten pro Jahr. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **II 2.6 Kosten der Therapie für die GKV – Zusammenfassung** Tabelle 2: Kosten für die GKV für die zu bewertende Therapie und die zweckmäßige Vergleichstherapie pro Patientin oder Patient bezogen auf 1 Jahr (mehrseitige Tabelle) |**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie bzw. der**
**zweckmäßigen**
**Vergleichstherapie**|**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie bzw. der**
**zweckmäßigen**
**Vergleichstherapie**|**Bezeichnung der**
**Patientengruppe**|**Arzneimittel-**
**kosten in €a**|**Kosten für**
**zusätzlich**
**notwendige**
**GKV-Leis-**
**tungen in €a**|**Kosten für**
**sonstige GKV-**
**Leistungen**
**(gemäß Hilfs-**
**taxe) in €a**|**Jahres-**
**therapie-**
**kosten in**
**€a**|**Kommentar**| |---|---|---|---|---|---|---|---| |**Zu bewertende Therapie**|||||||| |Sarilumab
ggf. + MTX||Kinder und
Jugendliche ab 2
Jahren mit aktiver
pJIA (RF+- oder
RF−-Polyarthritis
und erweiterte
Oligoarthritis),
die auf eine
vorangegangene
Therapie mit
csDMARDs nur
unzureichend
angesprochen
haben
(Fragestellungen
1 und 2)|–|75,42|0|–|Der pU ermittelt keine Jahrestherapiekosten, da Sarilumab in der
Wirkstärke 175 mg/ml in der Lauer-Taxe vom 15.11.2024 nicht
gelistet ist. Mangels Kostenangaben entfällt die Bewertung.| ||ggf. + MTX||+ 610,87–
1370,19|0|0|+ 610,87–
1370,19|Die Angaben beziehen sich auf die s. c.-Darreichungsform. Diese
sind für die Untergrenze für Patientinnen und Patienten ab 3
Jahren plausibel und für die Obergrenze überschätzt.
Im Verlauf der Behandlung entstehen Kosten für zusätzlich
notwendige GKV-Leistungen, die der pU nicht veranschlagt.
Unter Berücksichtigung der oralen Darreichungsform ergeben sich
niedrigere Arzneimittelkosten.| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Tabelle 2: Kosten für die GKV für die zu bewertende Therapie und die zweckmäßige Vergleichstherapie pro Patientin oder Patient bezogen auf 1 Jahr (mehrseitige Tabelle) |**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie bzw. der**
**zweckmäßigen**
**Vergleichstherapie**|**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie bzw. der**
**zweckmäßigen**
**Vergleichstherapie**|**Bezeichnung der**
**Patientengruppe**|**Arzneimittel-**
**kosten in €a**|**Kosten für**
**zusätzlich**
**notwendige**
**GKV-Leis-**
**tungen in €a**|**Kosten für**
**sonstige GKV-**
**Leistungen**
**(gemäß Hilfs-**
**taxe) in €a**|**Jahres-**
**therapie-**
**kosten in**
**€a**|**Kommentar**| |---|---|---|---|---|---|---|---| |**Zweckmäßige Vergleichstherapie**|||||||| |Adalimumab
ggf. + MTX||siehe oben|6145,64–
11 217,91|181,82|0|6327,46–
11 399,73|Die Arzneimittelkosten sind für die Untergrenze plausibel und für
die Obergrenze unterschätzt.
Im Verlauf der Behandlung können die Kosten für zusätzlich
notwendige GKV-Leistungen von den Angaben des pU abweichen.| ||ggf. + MTX||+ 610,87–
1370,19|0|0|+ 610,87–
1370,19|Die Angaben beziehen sich auf die s. c.-Darreichungsform. Diese
sind für die Untergrenze für Patientinnen und Patienten ab 3
Jahren plausibel und für die Obergrenze überschätzt.
Im Verlauf der Behandlung entstehen Kosten für zusätzlich
notwendige GKV-Leistungen, die der pU nicht veranschlagt.
Unter Berücksichtigung der oralen Darreichungsform ergeben sich
niedrigere Arzneimittelkosten.| |Etanercept|||4746,57–
10 175,09|181,82|0|4928,39–
10 356,91|Die Arzneimittelkosten sind für die Untergrenze plausibel und für
die Obergrenze unterschätzt.
Die Kosten für zusätzliche notwendige GKV-Leistungen sind für
das 1. Behandlungsjahr plausibel. Je Folgejahr fallen keine Kosten
für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen an.| |Golimumabb
+ MTX||siehe oben|9985,23–
22 271,79|181,82|0|19 167,05–
22 453,61|Die Angaben zu MTX beziehen sich auf die s. c.-Darreichungsform.
Die Arzneimittelkosten sind für die Untergrenze unterschätzt und
für die Obergrenze in der Größenordnung plausibel.
Die Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen können von
den Angaben des pU abweichen.
Unter Berücksichtigung der oralen Darreichungsform von MTX
ergeben sich für die Obergrenze niedrigere Arzneimittelkosten
pro Jahr.| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Tabelle 2: Kosten für die GKV für die zu bewertende Therapie und die zweckmäßige Vergleichstherapie pro Patientin oder Patient bezogen auf 1 Jahr (mehrseitige Tabelle) |**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie bzw. der**
**zweckmäßigen**
**Vergleichstherapie**|**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie bzw. der**
**zweckmäßigen**
**Vergleichstherapie**|**Bezeichnung der**
**Patientengruppe**|**Arzneimittel-**
**kosten in €a**|**Kosten für**
**zusätzlich**
**notwendige**
**GKV-Leis-**
**tungen in €a**|**Kosten für**
**sonstige GKV-**
**Leistungen**
**(gemäß Hilfs-**
**taxe) in €a**|**Jahres-**
**therapie-**
**kosten in**
**€a**|**Kommentar**| |---|---|---|---|---|---|---|---| |Tocilizumab
ggf. + MTX|||7469,18–
11 203,77|75,42|0|7544,60–
11 279,19|Die Arzneimittelkosten sind für die s. c.-Darreichungsform
plausibel.
Es entstehen Kosten für weitere zusätzlich notwendige GKV-
Leistungen, die der pU nicht berücksichtigt.
Unter Berücksichtigung der i. v. Darreichungsform ergeben sich
für die Untergrenze niedrigere und für die Obergrenze höhere
Arzneimittelkosten.| ||ggf. + MTX||+ 610,87–
1370,19|0|0|+ 610,87–
1370,19|Die Angaben beziehen sich auf die s. c.-Darreichungsform. Diese
sind für die Untergrenze für Patientinnen und Patienten ab 3
Jahren plausibel und für die Obergrenze überschätzt.
Im Verlauf der Behandlung entstehen Kosten für zusätzlich
notwendige GKV-Leistungen, die der pU nicht veranschlagt.
Unter Berücksichtigung der oralen Darreichungsform ergeben sich
niedrigere Arzneimittelkosten.| |Abatacept|||9182,89–
22 163,38|182,82|0|9364,71–
22 345,20|Die Arzneimittelkosten sind für die s. c.-Darreichungsform
plausibel.
Die Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen sind für das
1. Behandlungsjahr plausibel. Je Folgejahr fallen keine Kosten für
zusätzlich notwendige GKV-Leistungen an.
Unter Berücksichtigung der i. v.-Darreichungsform ergeben sich
für die Obergrenze höhere Arzneimittelkosten.| Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) Tabelle 2: Kosten für die GKV für die zu bewertende Therapie und die zweckmäßige Vergleichstherapie pro Patientin oder Patient bezogen auf 1 Jahr (mehrseitige Tabelle) |**Bezeichnung der**
**zu bewertenden**
**Therapie bzw. der**
**zweckmäßigen**
**Vergleichstherapie**|**Bezeichnung der**
**Patientengruppe**|**Arzneimittel-**
**kosten in €a**|**Kosten für**
**zusätzlich**
**notwendige**
**GKV-Leis-**
**tungen in €a**|**Kosten für**
**sonstige GKV-**
**Leistungen**
**(gemäß Hilfs-**
**taxe) in €a**|**Jahres-**
**therapie-**
**kosten in**
**€a**|**Kommentar**| |---|---|---|---|---|---|---| |ggf. + MTX|Kinder und
Jugendliche ab 2
Jahren mit aktiver
pJIA (RF+- oder
RF−-Polyarthritis
und erweiterte
Oligoarthritis),
die auf eine
vorangegangene
Therapie mit
bDMARDs nur
unzureichend
angesprochen
haben
(Fragestellung 2)|+ 610,87–
1370,19|0|0|+ 610,87–
1370,19|Die Angaben beziehen sich auf die s. c.-Darreichungsform. Diese
sind für die Untergrenze für Patientinnen und Patienten ab 3
Jahren plausibel und für die Obergrenze überschätzt.
Im Verlauf der Behandlung entstehen Kosten für zusätzlich
notwendige GKV-Leistungen, die der pU nicht veranschlagt.
Unter Berücksichtigung der oralen Darreichungsform ergeben sich
niedrigere Arzneimittelkosten.| |a. Angaben des pU
b. Golimumab ist ausschließlich in Kombination mit MTX zugelassen.
bDMARD: biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; csDMARD: konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum;
GKV: gesetzliche Krankenversicherung; i. v.: intravenös; MTX: Methotrexat; pJIA: polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis; pU: pharmazeutischer
Unternehmer; RF−: Rheumafaktor-negativ; RF+: Rheumafaktor-positiv; s. c: subkutan||||||| ## **II 2.7 Versorgungsanteile** Der pU gibt an, dass der künftige Versorgungsanteil von Sarilumab im Wesentlich von weiteren Therapieoptionen abhängen wird und nennt darüber hinaus Verträglichkeit, Kontraindikationen und Patientenpräferenzen als weitere Einflussfaktoren des Versorgungsanteils. Aufgrund dynamischer medizinischer Weiterentwicklungen im Bereich der JIATherapie in den letzten Jahren sei derzeit nicht abzuschätzen, wie sich die Versorgungsanteile der verfügbaren und neu zugelassenen Therapieoptionen einschließlich Sarilumab entwickeln werden. Der pU geht davon aus, dass die Versorgung der Patientinnen und Patienten regelhaft im ambulanten Sektor erfolgen wird. ## **II 3 Kommentar zur Anzahl der Prüfungsteilnehmerinnen und Prüfungsteilnehmer an deutschen Prüfstellen** Ein Kommentar zur Anzahl der Prüfungsteilnehmerinnen und Prüfungsteilnehmer an deutschen Prüfstellen entfällt, da das zu bewertende Arzneimittel vor dem 01.01.2025 in Verkehr gebracht wurde und somit die Anzahl an Prüfungsteilnehmerinnen und Prüfungsteilnehmern nicht anzugeben ist. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) ## **II 4 Literatur** Das Literaturverzeichnis enthält Zitate des pU, in denen gegebenenfalls bibliografische Angaben fehlen. 1. Sanofi-Aventis. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels: Kevzara; Stand: März 2025 [online]. 2025 [Zugriff: 22.04.2025]. URL: - - - - https://www.ema.europa.eu/de/documents/product information/kevzara epar product information_de.pdf. 2. Pfizer Pharma. Tofacitinib (XELJANZ); Dossier zur Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V - [online]. 2021 [Zugriff: 07.01.2022]. URL: https://www.g ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/731/#dossier. 3. Lilly Deutschland. Baricitinib (Olumiant); Dossier zur Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V - [online]. 2023 [Zugriff: 30.04.2024]. URL: https://www.g ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/1010/#dossier. 4. Statistisches Bundesamt. Statistischer Bericht; 15. koordinierte Bevölkerungsvorausberechnung - Deutschland [online]. [Zugriff: 12.11.2024]. URL: - https://www.destatis.de/DE/Themen/Gesellschaft - Umwelt/Bevoelkerung/Bevoelkerungsvorausberechnung/Publikationen/Downloads Vorausberechnung/statistischer-bericht-bvb-deutschland-2070-5124202219005.xlsx. 5. Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen. Tofacitinib (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und juvenile Psoriasis-Arthritis) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V; Dossierbewertung [online]. 2022 [Zugriff: - - 11.07.2023]. URL: https://www.iqwig.de/download/a21 121_tofacitinib_nutzenbewertung 35a-sgb-v_v1-1.pdf. 6. Bundesministerium für Gesundheit. Gesetzliche Krankenversicherung Mitglieder, mitversicherte Angehörige und Krankenstand Jahresdurchschnitt 2023 [online]. 2024. URL: https://www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/3_Downloads/Statistike n/GKV/Mitglieder_Versicherte/KM1_JD_2023.pdf. 7. Statistisches Bundesamt. Bevölkerung nach Nationalität und Geschlecht 2023 [online]. - 2024 [Zugriff: 12.11.2024]. URL: https://www.destatis.de/DE/Themen/Gesellschaft - - Umwelt/Bevoelkerung/Bevoelkerungsstand/Tabellen/zensus geschlecht staatsangehoerigkeit-2023.html?view=main[Print]. 8. Pfizer. XELJANZ 5 mg/ 10 mg Filmtabletten [online]. 07.2024 [Zugriff: 07.04.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 9. Lilly Deutschland. Olumiant 1 mg/2 mg/4 mg Filmtabletten [online]. 11.2024 [Zugriff: 07.04.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) 10. Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen. Baricitinib (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis); Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V; - Dossierbewertung [online]. 2024 [Zugriff: 23.02.2024]. URL: https://doi.org/10.60584/A23 108. 11. Pfizer. Lantarel 2,5 mg, 7,5 mg, 10 mg Tabletten [online]. 09.2024 [Zugriff: 26.03.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 12. Fresenius Kabi Deutschland. Tyenne 20 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung [online]. 02.2025 [Zugriff: 07.04.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 13. Bristol-Myers Squibb. ORENCIA 250 mg Pulver [online]. 06.2024 [Zugriff: 31.03.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 14. Biosimilar Collaborations Ireland. Hulio 20 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze [online]. 10.2024 [Zugriff: 03.04.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 15. AbbVie Deutschland. Humira 40 mg/0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze, Humira 40 mg/0,4 ml Injektionslösung im Fertigpen [online]. 07.2024 [Zugriff: 03.04.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 16. Bristol-Myers Squibb. Fachinformation ORENCIA Injektionslösung in einer Fertigspritze; Stand der Information: Juni 2024 [online]. 2024. URL: https://www.fachinfo.de. 17. Janssen-Cilag. Fachinformation Simponi 45 mg/0,45 ml Injektionslösung in vorgefülltem Injektor; Stand der Information: Oktober 2024 [online]. 2024. URL: https://www.fachinfo.de. 18. Janssen-Cilag. Fachinformation Simponi 50 mg Injektionslösung, Vorgefüllter Injektor/Fertigspritze; Stand der Information: Oktober 2024 [online]. 2024. URL: https://www.fachinfo.de. 19. Pfizer Pharma. Fachinformation Enbrel 25 mg/50 mg Injektionslösung im Fertigpen; Stand der Information: April 2024 [online]. 2024. URL: https://www.fachinfo.de. 20. Pfizer Pharma. Fachinformation Lantarel FS 7,5/10/15/20/25 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze; Stand der Information: März 2024 [online]. 2024. URL: https://www.fachinfo.de. 21. medac. metex PEN, Injektionslösung im Fertigpen [online]. 09.2024 [Zugriff: 26.03.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 22. Fresenius Kabi Deutschland. Tyenne 162 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze [online]. 02.2024 [Zugriff: 07.04.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. 23. Pfizer. Enbrel 10 mg, für Kinder und Jugendliche [online]. 04.2024 [Zugriff: 04.04.2025]. URL: https://www.fachinfo.de. Sarilumab (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis) 24. Statistisches Bundesamt. Mikrozensus - Fragen zur Gesundheit; Körpermaße der Bevölkerung; 2017 [online]. 2018 [Zugriff: 08.05.2023]. URL: https://www.statistischebibliothek.de/mir/servlets/MCRFileNodeServlet/DEHeft_derivate_0 0071441/5239003179004.pdf. 25. Statistisches Bundesamt. Körpermaße nach Altersgruppen und Geschlecht 2021 [online]. - 2023 [Zugriff: 02.09.2024]. URL: https://www.destatis.de/DE/Themen/Gesellschaft Umwelt/Gesundheit/Gesundheitszustand-Relevantes-Verhalten/Tabellen/listekoerpermasse.html. 26. Gemeinsamer Bundesausschuss. Tragende Gründe zum Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V); Baricitinib (neues Anwendungsgebiet: Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis, RF+ oder RF− polyartikulär und erweitert oligoartikulär, ≥ 2 Jahre) [online]. 2024 [Zugriff: 04.04.2025]. URL: https://www.g-ba.de/downloads/40-26810451/2024-05-02_AM-RL-XII_Baricitinib_D-988_TrG.pdf.